متلازمة فرط اليوزينيات

سبب

الأعراض

متلازمة فرط اليوزينيات (هيس) تصف مجموعة من الاضطرابات المزمنة التي توجد فيها أعداد عالية جدا من الحمضات في الدم والأنسجة. الناس الذين تم تشخيصهم مع هيس رفعت مستويات الحمضات في الدم في مناسبتين على الأقل وعلامات أو أعراض تسلل الحمضات من أنسجة مختلفة. هيس يمكن أن تؤثر على أي جهاز في الجسم وغالبا ما ينطوي على الجلد والرئتين والجهاز الهضمي والقلب والجهاز العصبي.

هيس هو مجموعة نادرة من الأمراض التي تؤثر على ما يقدر ب 0.36 إلى 6.3 شخص لكل 100،000 في الولايات المتحدة. على الرغم من أن هيس يتطور بشكل خاص بين سن 20 و 50 عاما، والأطفال الصغار وكبار السن أيضا يمكن أن تتأثر.

التشخيص

هناك العديد من أنواع مختلفة من هيس. في 10 إلى 20 في المئة من الحالات، هو سببها هيس مشكلة في الحمضات نفسها. وتعزى معظم هذه الحالات إلى شذوذ في الصبغي 4 الذي يؤدي إلى انصهار جينتين. هذا الجين المنصهر، يسمى FIP1L1-بدغفرا، ينتج بروتين غير طبيعي قد يسبب تغيرات في خلايا نخاع العظام، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الحمضات. في حالات أخرى، هو سبب هيس عن طريق تشوهات في نوع مختلف من خلايا الدم تسمى الخلايا الليمفاوية. هذه الخلايا الليمفاوية غير طبيعية تنتج المواد التي تؤدي إلى زيادة إنتاج الحمضات. وهناك عدد قليل جدا من الحالات وراثية. في أكثر من نصف الحالات، سبب هيس غير معروف.

علاج او معاملة

أعراض هيس متنوعة للغاية وتعتمد على الأجهزة المعنية وشدة المرض. الأشخاص الذين يعانون من هيس عادة ما يعانون من التعب والعضلات وآلام المفاصل والطفح الجلدي، والحكة، وآلام في البطن، وضيق في التنفس، والسعال. ألم في الصدر وأعراض تورط الجهاز العصبي، مثل ضعف أو خدر، يمكن أن تكون علامات على المضاعفات التي تهدد الحياة.

حاليا، لا توجد اختبارات تشخيصية محددة ل هيس. الأطباء إجراء اختبارات الدم لقياس التهم الحمضات. أكثر من 1500 الحمضات لكل ميكروليتر من الدم قد تشير هيس. الناس الأصحاء لديهم عادة أقل من 500 الحمضات لكل ميكروليتر من الدم.

البحوث في ثيرنمنت

لتشخيص هيس، والأطباء أيضا إجراء اختبارات لقياس الأنسجة والأعضاء الضرر الناجم عن غزو الحمضات واستبعاد الأسباب المعروفة الأخرى من ارتفاع مستويات الحمضات، مثل العدوى الطفيلية وبعض أمراض نخاع العظام. وقد تشمل هذه الاختبارات المزيد من اختبارات الدم، أو الموجات فوق الصوتية، أو الأشعة السينية، أو خزعات نخاع العظم.

هيس هو حالة مدى الحياة، وليس هناك حاليا علاج. تهدف العلاجات هيس إلى منع أو التحكم في تلف الأعضاء عن طريق خفض مستويات الحمضات.

العلاج القياسي لمعظم المتغيرات من هيس يشمل الكورتيزون، والتي غالبا ما تقلل التهم الحمضات بشكل فعال. ومع ذلك، قد ترتفع مستويات الحمضات وقد تظهر أعراض تلف العضو مرة أخرى عند إيقاف الدواء. استخدام الستيروئيدات القشرية على المدى الطويل ينطوي على مخاطر الآثار الجانبية الضارة، بما في ذلك فقدان العظام، والكسور، وزيادة الوزن، والاكتئاب، ومرض السكري.

الناس الذين يعانون من هيس الذين لديهم الجين الانصهار FIP1L1-بدغفرا يتم التعامل مع إيماتينيب ميسيلات (غليفيك)، الذي يمنع عمل البروتين غير طبيعي المنتجة من الجينات الانصهار. وقد أشارت الدراسات إلى أن إماتينيب يمكن أن تقلل من مستويات الحمضات ووقف تطور المرض في غضون أسبوع إلى أسبوعين من بدء العلاج. بعض الناس مع هيس الذين ليس لديهم الجين الانصهار أيضا الاستجابة للعلاج إماتينيب.

قد يصف الأطباء هيدروكسيوريا بالاشتراك مع الستيرويدات القشرية أو غيرها من العلاجات هيس. في بعض الأحيان، يمكن أن تستخدم هيدروكسي يوريا وحدها لعلاج مرضى هيس الذين لا يستجيبون لالكورتيكوستيرويدات. هيدروكسيوريا يمنع نمو الخلايا عن طريق التدخل في تخليق الحمض النووي.

إنترفيرون ألفا يمكن أن يكون علاجا فعالا وأحيانا منقذا للحياة للأشخاص الذين يعانون من بعض المتغيرات هيس الذين لا يستجيبون لالكورتيكوستيرويدات أو غيرها من المخدرات. في بعض الأحيان يمكن استخدام الإنترفيرون ألفا في تركيبة مع أدوية أخرى. ومع ذلك، فإن المخدرات لديها العديد من الآثار الجانبية المشتركة، بما في ذلك أعراض تشبه الانفلونزا، والاكتئاب، والتعب.

يدرس العلماء في قسم علم الحمضات من مختبر الأمراض الطفيلية (ليد) دور الحمضات في تطور المرض. يساهم البحث في تطوير أدوات التشخيص الجديدة والعلاجات ل هيس وغيرها من الشروط المرتبطة الحمضات الزائدة، مثل العدوى الطفيلية. ويهدف قسم علم الإيزينوفيل الأمراض إلى تحديد وتوصيف الأنواع الفرعية الجديدة هيس واختبار سلامة وفعالية العلاجات التي تستهدف الحمضات أو السلائف الخاصة بهم.

حاليا، علماء ثيرنمنت تجري الدراسات السريرية هيس التالية في مركز السريرية في بيثيسدا، ميريلاند